抑制microRNA-30a减轻肺动脉高压的血管重构

肺脏动脉高压 (PAH) 是一种破坏性性疾病，其特点是受虐肺脏消化道 (PA) 范例，加剧腔静脉 (RV) 后负荷提高并最终加剧死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程赢取了长足的持续发展，尤其是随着靶向药物的应用。然而，目前这些疗程都有毛细血管收缩，有约在 5% 的 PAH 病患者中所起依赖性，并且几乎没法制胜具体化毛细血管。深入研究声称，SMCs 而不是脂质会 自由选择作为细胞会来源设立新内膜以闭塞消化道。因此，追寻预防SMC具体化的早先在疗程PAH中所具有重要含意。

在该团队在此之前的深入研究中所，推断出 miR-30a 在细胞会内急性心肌梗死（AMI）病患者和生物的血清中所以及体外氧气激发后培育的心肌细胞会中所显着上升，并通过抑止自噬使肺脏脏功能紧张。同样，氧气是 PAH 毛细血管具体化的关键即会机制，并且 miR-30a 水平的改变也可能直接参与 PASMC 的具体化。 本深入研究着重关注氧气后 PAH 病患者、PAH 抗病毒和 PASMC 中所 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/氧气游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 生物中所 miR-30a 的遗传和药理学抑止来评估对 PA 和 RV 具体化的因素。 此外，使用 miR-30a 抑止剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来追寻一种属于自己 PAH 疗程递送策略。

深入研究设计：

深入研究首先推断出了PAH病患者、PAs和PASMCs氧气后miR-30a上升；沉默 miR-30a 可加重 Su5416/氧气动物模型建模中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

抗病毒1：敲除 miR-30a 酪氨酸 PA 细胞会突变以防止 Su5416/氧气动物模型建模中所的毛细血管范例；

抗病毒2：敲除 miR-30a 可大幅提高 PA 的突变以制胜 MCT 动物模型建模中所的毛细血管具体化；同时，敲除 miR-30a 可加重 MCT 动物模型建模中所的 RVSP、RV 下垂和纤维化；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的依赖性，并通过抑止 miR-30a 来阐述其治果。 该深入研究捕捉到到 miR-30a 在 PAH 病患者的血清中所以及在氧气后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 中所的表达提高。 此外，推断出 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/氧气游离和 MCT 游离的 PAH 生物中所，miR-30a 的基因缺失最大限度制胜了 PA 具体化并提高了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 递送策略说明了出有效率，可增高 miR-30a 水平并加重 PAH 的性疾病遗传基因，同时抑止 P53 可以部分增高这些有益依赖性。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.